Probióticos, Fertilidad y Microbiota

Alimentos probióticos ayudan a mejorar la fertilidad

A continuación vamos a hablar de los tratamientos con probióticos cuando la microbiota está alterada en la mujer, como es el caso de los fallos de implantación y abortos de repetición.

La relación entre la fertilidad, la microbiota y la utilidad de los probióticos es un tema actual en estudio estudio y debate.

Voy a intentar resumiros este tema y mostraros cuales son los productos comercializados más utilizados en reproducción asistida actualmente a falta de más estudios.

¿Qué es la microbiota?

La microbiota es el conjunto de microorganismos (bacterias, arqueas, virus, hongos y protistas), que residen en nuestro cuerpo 

Microbiota

Por otra parte tenemos otro término que es el microbioma, que es mucho más amplio y hace referencia al conjunto de esas comunidades microbianas incluyendo sus genes y metabolitos, así como las condiciones ambientales que les rodean

Las bacterias funcionan como un ecosistema que coexisten en el cuerpo humano en un equilibrio sin causar patología, incluso ayudándonos a estar sanos en muchas ocasiones. Cuando se rompe ese equilibrio de la flora microbiana (llamado disbiosis) puede causarnos enfermedad. 

Gracias al avance de las técnicas de laboratorio, en concreto de la genética, se ha podido descubrir la existencia de todos estos microorganismos en los diferentes órganos de nuestro cuerpo que antes pensábamos eran estériles como es el caso del aparato reproductor tanto de la mujer como del hombre. 

El microbiota de la  vaginal y el endometrio  se ha podido constatar que son diferentes, siendo el Lactobacillus la bacteria dominante cuando están sanos

La actividad del microbiota en la vagina es la más conocida y sabemos que los Lactobacillus que son los que dominan este ecosistema, metabolizan azúcares generando ácido láctico que hace que no crezcan otras bacterias en la vagina.  

Debido a la colonización de la cavidad uterina por lactobacillus proviene principalmente de bacterias que ascienden desde la vagina. En el endometrio la microbiota en el caso de estar dominada por Lactobacillus en un 90% se considera como predictor del éxito reproductivo. Aunque un microbioma no dominada por Lactobacillus podría considerarse normal para algunas pacientes. 

No hay que olvidar que también existe microbioma en el resto del aparato reproductor como es el caso de las trompas de Falopio, los folículos del ovario o en aparato reproductor del hombre que pueden afectar el desarrollo de las células sexuales.  

¿Puede afectar la microbiota la receptividad endometrial y embarazo? 

La existencia de bacterias diferentes a Lactobacillus en el endometrio puede ser la causa de algunos fallos de implantación y de aborto. 

¿Se puede modificar mi microbiota? 

Nuestro microbiota está influenciado por muchos factores, como la edad, el embarazo, según la actividad sexual, tabaquismo, hormonas exógenas, el estrés, la alimentación, el medio ambiente, el uso de antibióticos o incluso la microbiota de nuestras parejas. Podemos mejorarlo mediante alimentos probióticos o con una dieta más saludable.  

Los niveles de estrógenos que varían según el momento del ciclo menstrual y afectan a la microbiota vaginal y posiblemente al endometrial.  

¿Afectan las técnicas de reproducción asistida la microbiota vaginal? 

El éxito de la transferencia de embriones depende de muchos factores, incluida la presencia de colonización microbiana de tracto genital superior.  

En varios estudios se ha demostrado que la tasa embarazo clínico es más alto por transferencia en el grupo de pacientes sin crecimiento microbiano, en comparación con el grupo cuyos cultivos fueron positivos para colonización microbiana. 

El médico tiene mucho cuidado para reducir el riesgo de contaminación microbiana durante la transferencia de embriones limpiando el orificio externo del cuello uterino y evitando tocar las paredes vaginales y externas del cuello uterino con la punta del catéter.  

También durante la estimulación ovárica existe un cambio importante de las hormonas circulantes tienen un gran impacto sobre los cambios microbióticos que pueden estar relacionados a los resultados del embarazo.  

¿Tiene el semen microbiota? 

Si, contiene microorganismos junto con otros elementos, como son proteínas y factores de la inflamación. Por lo tanto, el semen sirve como un medio para la transmisión de microorganismos entre hombres y mujeres. Pero ha sido mucho menos estudiada que la microbiota genital femenina.  

 

¿Cómo pueden los probióticos mejorar la fertilidad?

beneficios de los probióticos en la fertilidad

Los efectos beneficiosos de probiótica para quedarse embarazada en la salud humana son cada vez más reconocido por los médicos y, dada la abundancia y el impacto de microorganismos en el tracto reproductivo, es lógico que estos efectos podrían potencialmente ser aprovechados dentro del contexto  de la salud reproductiva.   

En los últimos años, los suplementos probióticos han sido objeto de mucha investigación, el Lactobacillus rhamnosus ha demostrado restaurar flora vaginal sana en hasta el 82% de las mujeres con antecedentes de disbiosis.

Los probióticos que contienen Lactobacillus pueden usarse durante un período prolongado, un rasgo atractivo de una alternativa a los antibióticos, particularmente dentro el contexto de altas tasas de recurrencia de infección. 

En la actualidad las publicaciones más recientes nos indican que el tener una flora vaginal normal puede estar relacionada con una adecuada flora endometrial, ya que lo más probable es que las bacterias que colonizan en endometrio sean por vía ascendente desde la vagina. No está claro del todo cuál es la mejor vía de administración, dosis, tipo de lactobacillus, etc. Disponemos de probióticos diseñados para mejorar la flora vaginal que son los que os apunto a continuación. 

(TE RECOMIENDO IR A COMPARATIVA DE PROBIÓTICOS RECOMENDACIONES si deseas más información)

Aquí tenéis algunos de los probióticos que más utilizamos en ginecología y reproducción asistida:

            1. Donacilus
            2. Femibion Flora íntima
            3. SEIDIBIOTICS PLUS
            4. Lactoflora protector íntimo
            5. FertyBiotic Mujer® 
            6. FertyBiotic Mujer Plus®
            7. Fertybiotic Hombre®
            8. Melagyn® Probiótico Vaginal
            9. Woman ISDIN Isadin Plus
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    AMPLIACIÓN DE LA INFORMACIÓN DE LOS PRODUCTOS:

    Lo recomendado a nivel general en casos de alteración de la microbiota y endometritis crónica se piensa que puede estar alrededor de 14 días para recuperar la flora normal, aunque quizás un periodo más prolongado como ocurre en casos persistentes de candidiasis, vaginosis bacteriana pueden ser también una buena opción.
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    DONACILUS

    30 cápsulas dosis: 1 ó 2 cápsulas al día vía oral.   

    Ingredientes

    Por dosis (1 cápsula)

    Lactobacillus reuteri (RC-14®)

    5×109 UFC

    Lactobacillus rhamnosus (GR-1®)

    5×109 UFC

     

    DONNAplus Flora íntima

    Tomar 2 cápsulas al día durante al menos una semana con un vaso de agua, preferiblemente media hora antes de las comidas.

    Envase de 14 cápsulas. Otra opción es tomarla diariamente 1 cápsula.

  2. No contiene gluten, leche, lactosa ni sacarosa y está exento de los alérgenos más comunes. Apto para veganos. 

    Ingredientes

    Por dosis (2 cápsulas)

    Fructooligosacáridos

    151 mg

    Lactobacillus crispatus LBV88

    2×109 UFC

    Lactobacillus rhamnosus LB21

    2×109 UFC

    Lactobacillus gasseri LG36

    0,6×109 UFC

    Lactobacillus jensenii LBV150

    0,4×10UFC

    FEMIBION FLORA ÍNTIMA

    Restaura y refuerza la microbiota vaginal alterada en infecciones vulvovaginales y sus recidivas. Sólo o como coadyuvante al tratamiento anti-infeccioso

    Contiene 28 cápsulas por vía oral.

    Ingredientes

    Por dosis (1 cápsula)

    Lactobacills rhamnosus GR-1

     

     Lactobacillus reueri RC-14 

     

    SEIDIBIOTICS PLUS

    Restaura y refuerza la microbiota vaginal alterada en infecciones vulvovaginales y sus recidivas. Sólo o como coadyuvante al tratamiento anti-infeccioso

    Vía oral. Se recomienda tomar 1 a 2 cápsula al día.

    Ingredientes

    Por dosis (2 cápsulas)

    L. gasseri

    1×1010 UFC

    L. acidophilus

    1×1010 UFC

    L. crispatus

    1×1010 UFC

    L. fermentum

    1×1010 UFC

    L. casei

    1×1010 UFC

    Lactoflora protector íntimo

    Restaura y refuerza la microbiota vaginal alterada en infecciones vulvovaginales y sus recidivas. Sólo o como coadyuvante al tratamiento anti-infeccioso

    1 cápsula al día vía oral.

    Ingredientes

    Por dosis (1 cápsula)

    Lactobacillus rhamnosus
    Lcr 35®

    1.000 millones UFC UFC

    FertyBiotic Mujer®

    Mejora la calidad ovocitaria y, junto al efecto positivo y beneficioso de los probióticos, favorece el proceso reproductivo de la mujer. Este producto se utiliza antes de quedar embarazada diariamente.

    Un sobre al día, preferiblemente por la noche.

    Composición Por sobre VRN
    Myo-Inositol 2g
    D-Chiro-Inositol 210,5mg
    Melatonina 1mg
    Vitamina D 15 μg – 600 UI 300%
    Selenio 55 μg 100%
    Ácido Fólico 400 μg 200%
    Lactobacillus rhamnosus 1×109 UFC
    Lactobacillus crispatus 1×109 UFC
    Lactobacillus plantarum 1×109 UFC

    FertyBiotic Mujer Plus®

    Complemento alimenticio con probióticos que ayuda a mejorar la fertilidad de la mujer con Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP).
    Mejora la calidad ovocitaria y, junto al efecto positivo de los probióticos, favorece su proceso reproductivo.Tiene una fórmula completa específica indicada para la mujer que sufre SOP.

    Toma de 1 stick al día preferiblemente por la noche, también antes de quedar embarazada.

    Composición Por sobre VRN
    Myo-Inositol 4g
    D-Chiro-Inositol 421mg
    Melatonina 2mg
    Vitamina D 15 μg – 600 UI 300%
    Selenio 55 μg 100%
    Ácido Fólico 400 μg 200%
    Lactobacillus rhamnosus 2×109 UFC
    Lactobacillus crispatus 2×109 UFC
    Lactobacillus plantarum 2×109 UFC

    Fertybiotic Hombre®

    Envase con 60 cápsulas de gelatina blanda. Tomar dos cápsulas al día, preferiblemente por la mañana con un vaso de agua, zumo o leche (250 ml). Diseñada para el hombre con alteración en la calidad del semen.

    DHA

    Zinc

    Selenio

    Coenzima Q10

    Lactobacillus rhamnosus

    Lactobacillus crispatus

    1000 mg

    10 mg

    55 μg

    200 mg

    1×109 UFC

    1×109 UFC

    Melagyn® Probiótico Vaginal:

    Restaura y refuerza la microbiota vaginal alterada en infecciones vulvovaginales y sus recidivas. Sólo o como coadyuvante al tratamiento anti-infeccioso.

    Contiene 7 comprimidos vaginales.

    Ingredientes

    Por dosis (1 comprimido)

    Lactobacillus plantarum I1001

    100 millones

     

    Woman ISDIN Isadin Plus

     

    Restaura y refuerza la microbiota vaginal alterada en infecciones vulvovaginales y sus recidivas. Sólo o como coadyuvante al tratamiento anti-infeccioso.

    1 cápsula  vagina al día

    Ingredientes

    Por dosis (1 comprimido)

    Lactobacillus plantarum P17630 VII

    100 millones

     

     

     

       

       

      Alimentación y Fertilidad

      Alimentos y Fertilidad

      La alimentación y fertilidad están íntimamente relacionados. La dieta es un factor modificable del estilo de vida el cual sabemos que influyen en la fertilidad humana.

      Mayoritariamente en el mundo científico se cree que la nutrición puede estar relacionada al rendimiento reproductivo tanto en hombres como en las mujeres.

      Vamos a bordar el tema según grupo de nutrientes en base al artículo publicado por Audrey J. Gaskins y col. en la revista  American Journal of Obstetrics and Gynecology este 2018.

      Micronutrientes

      Antioxidantes

      Los suplementos de antioxidantes durante el tratamiento de infertilidad no aumentan las tasa de embarazo o las tasas de nacido vivo (2013 Cochrane review).

      Antioxidantes
      Antioxidantes naturales

      Ácido fólico

      Los efectos beneficiosos del ácido fólico sobre la fertilidad no está clara. La ingesta de folato se relacionó con:

      -una menor frecuencia de anovulación esporádica en mujeres sanas.

      -un tiempo más corto para conseguir embarazo.

      -en las mujeres en tratamiento de FIV (fecundación in vitro) que recibieron un suplemento de ácido fólico antes del tratamiento tenían oocitos de mejor calidad y un mayor grado madurez.

      Ha existido mucha controversia en torno a la evidencia sobre el folato y el mantenimiento del embarazo.

      La revisión Cochrane más reciente concluyó que no había evidencia en el riesgo de pérdida fetal total, aborto espontáneo temprano o tardío, o nacimiento de feto muerto comparando mujeres suplementadas con ácido fólico en comparación con la no suplementación.

      La amplia literatura sobre el ácido fólico y fertilidad sugiere que una mayor ingesta de suplementos de folatos previo a la concepción puede aumentar las posibilidades de que la mujer quede embarazada y, posiblemente, para llevar un embarazo a término.

      Los efectos beneficiosos del ácido fólico en la fertilidad se observaron en niveles muy superiores a los que están recomendado para la prevención de defectos del tubo neural.

      Vitamina D

      En estudios in vitro encontraron que el receptor de vitamina D se expresa en ovario, el endometrio, y la placenta.

      No se ha encontrado asociaciones entre las concentraciones en sangre de vitamina D preconcepcionales y:

      -posibilidades de concebir

      -el riesgo de aborto involuntario.

      -su déficit y fecundidad

      -su déficit y el riesgo de aborto espontáneo.

      Si se han asociado en algunos estudios en tratamientos de FIV los niveles suficientes de vitamina D comparación con los niveles deficitarios:

      -Tasas de embarazo más altas en las mujeres con niveles suficientes de vitamina D en comparación con las que tenían un déficit.

      Por tanto, no existen datos concluyentes sobre la relación de la vitamina D y la fertilidad.  Si bien la deficiencia de vitamina D podría ser perjudicial para fertilidad, no está claro si los niveles más altos de vitamina D confieren un beneficio adicional.

      Tabla de alimentos ricos en vitamina D
      Tabla de alimentos ricos en vitamina D

      Ácidos grasos

      Los estudios in vitro han demostrado que los ácidos grasos son sustancias importantes en la reproducción: la maduración de ovocitos y la implantación de embriones.

      -Los ácidos grasos poliinsaturados (AGP) pueden afectar la fertilidad, a través de efectos sobre la calidad de los ovocitos y la implantación de embriones.

      -Los ácidos grasos trans pueden promover una mayor resistencia a la insulina que podría afectar adversamente la función ovulatoria.

      -La ingesta de ácidos grasos trans (TFA) se asocia a un mayor riesgo de infertilidad por causas ovulatorias.

      -La ingesta de ácidos grasos saturados (SFA), ácidos grasos monoinsaturados (AGM), AGP totales, los AGP omega-3 y los AGP omega-6 no se asocian con infertilidad de causa ovulatoria.

      -Otros estudios no son concluyentes sobre la relación de la ingesta de ácidos grasos y conseguir embarazo.

      La conclusión de los resultados de los diferentes estudios es difícil debido a las grandes diferencias entre ellos. Parece que una mayor ingesta de omega-3 y menor ingesta de ácidos trans- puede mejorar la fertilidad femenina.

      Omega 3
      Alimentos ricos en Omega 3

       

      Lácteos

      Se ha pensado de estos alimentos que son potenciales tóxicos reproductivos debido a su alto contenido de galactosa. En animales disminuyen la ovulación y conduce a una insuficiencia ovárica prematura. Por otra parte tienen potencial para contener altas cantidades de estrógenos ambientales.

      En el estudio más importante NHS-II no se encontró relación entre la ingesta total de productos lácteos y riesgo de infertilidad por causa ovulatoria.

      Recientemente se ha visto que la relación entre la ingesta de lácteos preconcepcionales y el tiempo hasta el embarazo y la fecundidad fue pequeña e inconsistente.

      Dados los hallazgos contradictorios no hay conclusiones sólidas con respecto al efecto de la ingesta de lácteos y la fertilidad. Los estudios que apoya a los productos lácteos como potencial tóxico reproductivo también es débil.

       

      Lácteos
      Lácteos

       

      Carnes

      La carne tiene potencial para contener altos niveles de contaminantes ambientales que podría afectar negativamente salud reproductiva.

      Las carnes rojas son buenas fuentes de proteína y otros nutrientes.

      Pero también contienen altos niveles de:

      -Grasas saturadas

      -Servir de vehículo a residuos hormonales, antibióticos y éteres difenílicos polibromados.

      En el estudio NHS-II se vió:

      -Las mujeres que toman una ración adicional de carne al día tenían aumentado el riesgo de infertilidad por alteración ovulatoria.

      -El consumo de carne roja antes de la FIV fue negativo sobre el desarrollo embrionario y la probabilidad de embarazo.

      Las pruebas sobre la asociación entre la ingesta de carne y fertilidad son limitadas.

      Los estudios asocian negativamente a una mayor ingesta de carne roja mayor riesgo de infertilidad y desarrollo embrionario adverso.

       

      Pescados y Mariscos

      Los pescados y mariscos son una buena fuente de ácidos grasos  de cadena larga omega 3, también pueden contener organoclorados, dioxinas y mercurio.

      Las mujeres con infertilidad inexplicada tenían un mayor contenido de mercurio en la sangre concentraciones en comparación con las fértiles.

      Un mayor consumo de mariscos se asoció con concentraciones elevadas de mercurio en sangre en esta población.

      En un estudio las mujeres con mayor concentraciones de mercurio se asoció con una menor capacidad de fecundación. Por contra, en otro estudio de mujeres sometidas a FIV, no encontró asociación negativa entre los niveles de mercurio y las fases de la FIV.

      El pescado capturado en aguas con un alto grado de la contaminación (como el mercurio) deben ser evitado.

      Los efectos de estos tóxicos ambientales sobre la fertilidad pueden superar al beneficio para la salud de la ingesta de pescado.

      Soja

      Los productos a base de soja son generalmente alternativas saludables a las proteínas animales en términos de beneficios cardiovasculares y metabólicos. Algunos científicos ha expresado su preocupación respecto a la posibilidad de consecuencias adversas para la reproducción de los fitoestrógenos de la soja.

      La soja es la principal fuente de fitoestrógenos para humanos. Se ha considerado que tiene un potencial tóxico para la reproducción.

      Los estudios no han aportado suficientes pruebas para asegurar que producen un daño reproductivo en la mujer.

      La ingesta de suplementos y productos de soja no parece dañar la fertilidad como lo sugieren los estudios en animales.

       

      Patrones Dietéticos

      Hasta la fecha, dos estudios han examinado la relación entre los patrones dietéticos preconcepcionales y el riesgo de infertilidad.

      Se estudia la mujeres que ingieren una “dieta de fertilidad” que prioriza una mayor ingesta de proteína de origen vegetal, lácteos enteros, hierro, la proporción de ácidos grasos monosaturados a grasas trans y el uso más frecuente de multivitamínicos y una menor ingesta de proteínas de fuentes animales, menos azúcares y lácteos bajos en grasa tuvieron menor riesgo de infertilidad por trastorno ovulatorio y menor riesgo de infertilidad en general.

      La otra es una dieta de estilo mediterráneo, caracterizada por una mayor ingesta de verduras, frutas, pescado, aves de corral, lácteos bajos en grasa y aceite de oliva.  La creciente evidencia sugiere que una dieta saludable previa a la concepción podría aumentar la fecundidad.

      Alcohol y Cafeína

      Los ingestas de cafeína y alcohol son factores que alteran potencialmente la fertilidad. Resultados, son inconsistentes, con múltiples estudios que muestran los efectos nocivos de la cafeína y el alcohol, pero igual cantidad de estudios que no muestran asociación o incluso una mejor fertilidad con el consumo de bebidas con cafeína o alcohólicas.

      La explicación de estas incoherencias es el hecho de que la mayoría de los estudios son retrospectivos. Los efectos adversos de la cafeína en la salud, incluida la fertilidad, se ve con mayor frecuencia en estudios retrospectivos y estudios de baja calidad metodológica.

      Algo similar puede pasar con los estudios que relacionan alcohol con disminución de la fertilidad. Los efectos adversos de la ingesta materna de alcohol sobre el desarrollo fetal está claro.

      También existen de un mayor riesgo de pérdida de embarazo relacionado con la ingesta de cafeína. Pero que el consumo de estas sustancias tengan un efecto nocivo sobre la capacidad de quedar embarazada la mujer es cuestionable.

      Dieta en el Hombre

      Una revisión Cochrane de ensayos utilizando antioxidantes para hombres en las parejas que se someten a tratamiento de infertilidad, encontraron evidencia de beneficio de los suplementos con antioxidantes para mejorar la calidad del semen y las tasas de embarazo clínico.

      Por la gran heterogeneidad del diseño de los estudios no permite identificar el antioxidantes concreto, combinación de agentes o dosis responsables de los efectos beneficiosos.

      La ingesta de grasas trans y saturadas se ha relacionado constantemente a la mala calidad del semen. La ingesta moderada de alcohol y cafeína no tiene un impacto significativo sobre la calidad del semen.

      Gran parte de la investigación sobre la dieta y la fertilidad masculina han utilizado los parámetros clínicos de calidad del semen pero no los resultados de la fertilidad.

      Mejor calidad del semen no implica mayor fertilidad, como lo demuestran varios estudios recientes entre parejas en tratamiento de infertilidad.

       Conclusiones

      • El ácido fólico se ha relacionado con numerosos marcadores de fertilidad femenina. Se asocia a una frecuencia más baja de anovulación y mayor éxito reproductivo dentro de las TRA. Los beneficios reproductivos del ácido fólico van más allá de la prevención de los defectos del tubo neural.
      • La vitamina D no parece tener un papel importante en la fertilidad humana en ausencia de deficiencia.
      • La suplementación con antioxidantes no parece ofrecer beneficios a las mujeres que se someten a tratamiento de infertilidad. Más bien parece ser beneficioso cuando lo toma la pareja masculina. Pero la evidencia disponible no permite discernir qué antioxidantes, ni a qué dosis, son responsables de este beneficio.
      • Una mayor ingesta de ácidos grasos omega 3 de cadena larga parece mejorar la fertilidad femenina. Posiblemente la contaminación de los peces (la fuente más común de los omega 3), pueda contrarrestar  este beneficio.
      • Las dietas saludables se relacionan con una mejor fertilidad en las mujeres y calidad del semen en los hombres.

       

      FUENTES

      Contaminación e infertilidad

      La contaminación e infertilidad es una relación que conocemos desde hace tiempo. Se han asociado muchos contaminantes a la infertilidad sin saber realmente cuales son los realmente causantes de esta. Quería comentar en este apartado por una parte los que son los disruptores endocrinos y cómo pueden afectar en la inferilidad. Por otro lado tenemos la polución y su relación con la infertilidad. Todo lo comentado lo extraigo de las últimas publicaciones científicos.

      Laboratorio

      ¿QUÉ ES UN DISRUPTOR ENDOCRINO (DE)? 

      Son unos compuestos químicos que actúan sobre ciertos receptores de hormonas como los de estrógenos, andrógeno, hormonas del tiroides entre otros interfiriendo con su acción, con efectos perjudiciales para la salud del ser humano o incluso pudiendo afectar la salud de su descendencia al causar unos cambios en la función endocrina y epigenética.

      Es un tema que afecta directamente a la reproducción por su posible influencia en la fertilidad tanto de la mujer como del hombre. Estamos expuestos en todo el mundo a estas sustancias químicas dado que se presentan en todas partes. 

      Abarca una amplia clase de compuestos químicos derivados de la industria como son los insecticidas, pesticidas, fungicidas, compuesto utilizados en la producción de plásticos, materiales de construcción, pinturas, materiales utilizados para el aislamiento, etc.

      Lo que hacen es imitar la acción de las hormonas que interviene en la concepción y el desarrollo del ser humano. Se han relacionado con la disminución de la tasa de fecundidad, el cáncer testicular y la infertilidad en general. Pueden estar más cerca de lo que pensamos como en los alimentos, en nuestras casas, y productos de cuidado personal.  

      Contaminación cosméticos

      Estas sustancias químicas como los plaguicidas se metabolizan por unas enzimas a compuestos de menor peso molecular pero que pueden persistir en el medio ambiente. 

      Los principales determinantes de los efectos tóxicos causados ​​por los pesticidas y los DE en el sistema reproductivo humano incluyen la dosis, la frecuencia de exposición, la ruta de exposición y las características genotípicas de los sujetos expuestos. 

      Otra característica es que dosis muy bajas pueden tener efectos sobre las células, incluso en ocasiones dosis muy bajas podrían tener más efecto negativo que dosis altas. Pueden actuar también de una forma aditiva, esto es sumar el efecto de varios de ellos, normalmente estamos expuestos a más de uno de estos productos químicos.

      El efecto de estos DE tiene un efecto que puede pasar a las siguientes generaciones por los cambios epigenéticos.

      La exposición de los fetos y los recién nacidos es aún más relevante ya que son más susceptibles a los efectos adversos de esta sustancia en estos periodos de la vida ya que tienen menos capacidad de reparación, como por ejemplo el hígado tiene menos madurez siendo más difícil la depuración de estos compuestos químicos, el paso a través de la barrera hematoencefálica puede ser mayor. 

      La presencia de estos productos químicos es muy ubicua en el medioambiente. Se han encontrado concentraciones en el 99% metilparabeno (MP), 92% propil parabeno (PP) y 75% triclosan (TCS) en la población general de EE. UU.  

      DISRUPTORES ENDOCRINOS MÁS ESTUDIADOS

      Diclorodifeniltricloroetano (DDT) 

      Son insecticidas que provocan una contaminación persistente en el medioambiente con acción estrogénica. Se asocia con alteraciones en la calidad del semen a dosis altas no a concentraciones bajas.  

      Uso: como aceites y lubricantes, pinturas, ceras, selladores de juntas de hormigón, etc. Se prohibieron su fabricación en los años 70 sin disminuir su presencia hasta mediados de los años 90.  

      Efecto:  Altera la producción del semen.  Pueden hacer los ciclos menstruales más corto.  Se ha relacionado en animales de experimentación con una inhibición del crecimiento, de la implantación embrionaria. Atrofia ovárica debido a la inhibición de la foliculogénesis.  

      Organotinas

      Son compuestos orgánicos de estaño.

      Uso: en agricultura como fungicidas, repelentes de roedores y en pinturas.

      Efecto: afectan al aparato reproductor masculino y femenino. 

      Bisfenol A 

      Uso: fabricación de plásticos de policarbonato, resinas epoxi y de revestimiento de las latas de alimentos y bebidas, algunos selladores, composites dentales, y papeles térmicos.

      Efectos:

      • Se relaciona en mujeres con anovulación.
      • Interfieren en la calidad ovocitaria se asocia a mayor riesgo de aborto euploide y aneuploide.
      • Está negativamente asociadas con  niveles máximos de estradiol en suero, número de ovocitos totales y maduros recuperados, cantidad de ovocitos normalmente fertilizados. 
      • Altera la calidad del semen, con un defecto sobre la disfunción sexual masculina, disminución del deseo sexual y dificultad eréctil.
      • Provoca daños en el ADN espermática. 

      Ftalatos 

      Son omnipresentes y la exposición humana puede ocurrir por ingestión, inhalación, contacto dérmico y exposición parenteral desde dispositivos médicos.  

      Vida media corta y se metaboliza con rapidez. 

      •  Los ftalatos de alto peso molecular:  di (2-etilhexil) ftalato (DEHP), el diisodecil ftalato (DiDP) y el diisononil ftalato (DiNP) 

      Uso: plastificantes en la fabricación de vinilo flexible, que se utiliza en productos de consumo humano, suelos y revestimientos de paredes, envases en contacto con alimentos y dispositivos médicos.  

      • Los ftalatos de bajo peso molecular:  Ftalato de dietilo, el ftalato de di-n-butilo y el ftalato de di-iso-butilo 

      Uso: cosméticos y productos de cuidado personal, en barnices, revestimientos, incluidos los utilizados para cambiar el tiempo de liberación de algunos medicamentos administrados por vía oral.  

      Efectos: Producen un disminución del número de ovocitos total y maduros en la FIV, tasas de fertilización reducidas.  Menor probabilidad de embarazo clínico y de nacidos vivos después de la FIV,.  Están asociados a una disminución del recuento de folículos antrales, siendo la asociación más fuerte entre las mujeres menores de 37 años.  Hay evidencia de posibles efectos adversos de la exposición de bajo nivel a algunos ftalatos en la fecundidad femenina.  

      Fitoestrógenos 

      Son compuestos naturales de plantas que presenta un de una débil actividad agonista de estrógenos y antagonista mixta.  Algunos de ellos se encuentran en la proteína de la soja y en derivados de esta.  

      Efectos: En los bebés que ingieren fórmulas a base de soja puede tener efectos adversos sobre el cerebro, y sobre el desarrollo morfológico y funcional del órgano reproductor, en última instancia sobre la fertilidad. 

      Metaloestrógenos 

      Si incluye el cadmio, aluminio, antimonio, plomo, mercurio, níquel etc.   

      Efecto: toxico para el aparato reproductor masculino.

      Parabenos

      Son productos químicos antimicrobianos. Se eliminan rápidamente del cuerpo. Los más frecuentes son:  metil-parabén, propil-parabén, butil-parabén y etil-paraben.  

      Uso:  conservantes antimicrobianos en cosméticos, productos de cuidado personal y farmacéuticos.  

      parabenos

      Efecto: capacidad de unirse al receptor de los estrógenos. Afecta la función reproductiva de la mujer, con disminución del peso del ovario y cambios histopatológicos en los ovarios. Envejecimiento ovárico, alteración de la foliculogénesis ovárica. Secreción reducida de testosterona y esperma. Daño del ADN espermático y por tanto reducen la fertilidad.  

      Triclosan 

      Es un compuesto fenólico soluble en lípidos con propiedades antibacterianas de amplio espectro.

      Triclosan

       

      Debido a su uso generalizado, existe la posibilidad de que la población en general esté expuesta al triclosán a través del contacto dérmico y de la mucosa con productos de consumo habitual.  

      Efectos: puede actuar como antiestrógeno y o antiandrógeno con posibles efectos adversos sobre los resultados reproductivos. 

      POLUCIÓN Y FERTILIDAD 

      Durante décadas, se ha sospechado una relación causal entre la contaminación del aire y algunos problemas de salud humana. La materia particulada y el ozono a nivel del suelo (O3) son los contaminantes más problemáticos de Europa en términos de daño a la salud humana, seguido de benzopireno (un indicador para hidrocarburos aromáticos policíclicos) y dióxido de nitrógeno (NO2).

      Las principales fuentes de estos contaminantes son las producidas por los médicos de transporte y los medios para obtener energía, y en tercer lugar los producidos por la industria. 

      La contaminación del aire está involucrada en muchas enfermedades como es la cardiovascular, accidente cerebrovascular  y enfermedades respiratorias, asma infantil y dermatitis atópica.

      Además, la exposición perinatal a  hidrocarburos aromático policíclico, dióxido de nitrógeno (NO2) y material particulado ha demostrado tener un impacto negativo en el desarrollo neuropsicológico en niños.

      La contribución de la contaminación del aire a la mortalidad prematura podría duplicarse para 2050.

      ¿Cuales son lo mecanismos de acción que pueden estar involucrados?

      1. Actividad disruptora endocrina: en el caso de los hidrocarburos aromáticos y los metales pesados ​​(Cu, Pb, Zn, etc.) contenido en el material particulado, del humo producido por la combustión del diesel que contienen sustancias con efectos estrogénicos, antiestrogénicos y actividades antiandrogénicas que pueden afectar la esteroidogénesis gonadal y gametogénesis.

      2. Generación de estrés oxidativo: NO2, O3 o material particulado (a través de los metales pesados) y hidrocarburos aromáticos que pueden generar especies reactivas de oxígeno (ROS). Estos provocan alteraciones en el ADN, en las proteínas y los lípidos de las membranas celulares.

      3. Modificaciones de ADN: a través de la formación de aductos de ADN, causando modificaciones en la expresión génica y/o la apariencia de mutaciones epigenéticas o modificaciones tales como una alteración de la metilación del ADN. Estos son mecanismos generales que pueden afectar todas las funciones, incluida la reproductiva.  

      FUENTES

      • Mínguez-Alarcón L, Gaskins AJ. Female exposure to endocrine disrupting chemicals and fecundity: a review. Curr Opin Obstet Gynecol. 2017 Aug;29(4):202-211.
      • Smarr MM, Sundaram R, Honda M, Kannan K, Louis GM. Urinary Concentrations of Parabens and Other Antimicrobial Chemicals and Their Association with Couples’ Fecundity. Environ Health Perspect. 2017 Apr;125(4):730-736
      • Carré J, Gatimel N, Moreau J, Parinaud J, Léandri R. Does air pollution play a role in infertility?: a systematic review. Environ Health. 2017 Jul 28;16(1):82 
      • Sifakis S, Androutsopoulos VP, Tsatsakis AM, Spandidos DA. Human exposure to endocrine disrupting chemicals: effects on thema and female reproductive systems. Environ Toxicol Pharmacol. 2017 Apr;51:56-70.  

      Virus Zika y Reproducción Asistida

      Virus Zika y reproducción asistida sigue siendo un desconocido en cierta medida, pero las distintas sociedades ha intentado dar unas guías, aunque no definitivas de cómo actuar con cada pacientes. Os traigo aquí las distintas recomendaciones de la Sociedad Española de Fertilidad sobre Virus Zika y reproducción asistida.

      ¿Qué debemos saber sobre el virus Zika?

      • El virus Zika se transmite por la picadura de mosquitos infectados (Aedes aegypti en América, en nuestro medio el Aedes albopictus puede ser el agente transmisor)
      • Síntomas: Fiebre, conjuntivitis, dolor articular, erupción cutánea.
      • Periodo de incubación: 3 a 12 días.
      • Se ha detectado presencia de virus Zika en el semen hasta 10 semanas post contagio, por lo que se puede transmitir también por vía sexual.
      • No se descarta la posibilidad de que el virus se transmita a través de los gametos (óvulos y espermatozoides).
      • 4 de 5 personas infectadas son asintomáticas.
      • Se ha observado un incremento del número de casos de microcefalia y trastornos neurológicos fetales cuando afecta a mujeres embarazadas.
      • En España se han diagnosticado hasta la fecha 23 personas, todas tras visitar países afectados, por lo que se trata de casos importados. Ocho de los pacientes se encuentran en Cataluña, de las que dos son mujeres embarazadas, cinco en Madrid, tres en Castilla y León, dos en Aragón, dos en Asturias, uno en Andalucía, uno en Murcia y uno en Navarra.
      • Zonas con transmisión activa de la enfermedad: http://ais.paho.org/phip/viz/ed_zika_countrymap.asp

      Recomendaciones generales sobre el virus ZIKA y reproducción asistida

      1. Se recomienda posponer los viajes a las zonas afectadas, especialmente a las mujeres embarazadas o a las que lo están intentando conseguir gestación.
      2. En caso de que no sea posible retrasar el viaje, deben extremar las medidas de precaución necesarias para evitar las picaduras de mosquitos. Los repelentes de insectos que contengan DEET –Dietiltoluamida-, picaridin o IR3535 son seguros para las mujeres embarazadas.
      3. Aquellas mujeres embarazadas que hayan viajado a zonas con transmisión del virus Zika deben mencionar su viaje a dichas zonas durante las visitas prenatales con el fin de ser evaluadas y monitorizadas adecuadamente.

      Recomendaciones en caso de que los pacientes, donantes o sus parejas hayan viajado a zonas de transmisión activa de la enfermedad:

      • Si la paciente o su pareja han viajado a zonas de riesgo, esperaremos 28 días hasta confirmar que no están infectados. En caso de confirmarse infección debería retrasarse el inicio del tratamiento unos meses hasta confirmar negativización.
      • En mujeres ya embarazadas, evitar las relaciones sexuales sin protección durante 28 días si su pareja ha viajado recientemente a países de riesgo.

      Diagnóstico virológico:

      Pruebas de confirmación para virus Zika:

      • En sangre: ELISA IgM anti Zika, PCR (RNA Virus Zika)
      • En semen: PCR (RNA Virus Zika).

      El Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad, en colaboración con el Instituto de Salud Carlos III y las Comunidades Autónomas, ha establecido una vigilancia de casos importados de enfermedad por virus Zika. La confirmación de la infección se realiza en el Centro Nacional de Microbiología del Instituto de Salud Carlos III.

      LAS RECOMENDACIONES EN CASO DE QUE LOS PACIENTES, DONANTES O SUS PAREJAS HAYAN VIAJADO A ZONAS DE TRANSMISIÓN ACTIVA DE LA ENFERMEDAD

      La FDA ha elaborado una guía para los tejidos donados en el contexto actual del brote de virus Zika, que incluye a los donantes de semen, ovocitos y embriones. No serán elegibles para donación anónima los donantes vivos que tengan alguno de los siguientes factores de riesgo:

      • Diagnóstico médico de infección por Zika en los últimos 6 meses.
      • Residencia o viaje a alguna de las áreas con transmisión activa por virus Zika en los últimos 6 meses.
      • Haber tenido relaciones sexuales con pareja masculina que, en los últimos 6 meses antes del contacto sexual, haya tenido síntomas o haya sido diagnosticado de infección por virus Zika, o que haya viajado a zonas de transmisión activa del virus.

      http://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Tissue/UCM488582.pdf

      En pacientes se recomienda que si han viajado a zonas de transmisión activa de la enfermedad y no han presentado síntomas, se esperen 8 semanas para evaluar realizar TRA. En caso de haber presentado síntomas, utilizar los medios diagnósticos disponibles de momento (PCR en sangre,

      Serología IgM, PCR en semen) para el diagnóstico. Si se confirmara resultado positivo, remitir a las autoridades sanitarias y posponer tratamiento al menos 8 semanas en mujeres y seis meses en hombres.

      Estas recomendaciones se realizan sobre el principio de precaución y están basadas en las limitadas evidencias existentes, pudiendo ser revisadas cuando exista un mayor conocimiento sobre esta enfermedad.

      FUENTES

      Links de Interés, recomendamos seguir su actualización periódica:

      Ministerio de Sanidad:

      OMS y OPS:

      Sobre Diagnóstico Virológico:

      SEF

      http://www.sefertilidad.net/index.php?seccion=biblioteca&subSeccion=biblioteca

      APP de la OMS. https://play.google.com/store/apps/details?id=com.universaldoctor.zika

      Estas recomendaciones se realizan sobre el principio de precaución y están basadas en las limitadas evidencias existentes, pudiendo ser revisadas cuando exista un mayor conocimiento sobre esta enfermedad.

      Microbiota y embarazo

      Microbiota y embarazo

      En este tercer post que completa la serie relacionada con el microbiota voy a hablaros del microbiota y embarazo culmen del tratamiento de reproducción asistida exitoso, pero que se pueden dar estas situaciones patológicas, como es lógico, en cualquier otro embarazo.

      ¿Puede el microbiota afectar a los hijos?

      La interrelación entre la madre y su bebé lógicamente es muy estrecha, existiendo intercambio permanente a través de la placenta durante el embarazo, o en la lactancia, de cosas que conocemos como los nutrientes, inmunidad, una posible infección, etc, pero también otras que se están investigando relacionadas con la genética o como es el tema que nos ocupa del microbiota.

      ¿Cómo se altera la microbiota durante el embarazo y el parto?

      Siempre se había pensado que era estéril el compartimento materno fetal, al igual que otras partes del cuerpo como el endometrio, este concepto ha cambiado radicalmente.

      Se ha visto que las bacterias y virus pueden estar presentes en el feto, placenta y líquido amniótico en los embarazos normales que llegan hasta el final sin ningún problema.

      Por regla general el microbioma vaginal de las mujeres embarazadas suele estar dominado por Lactobacilli. Su misión se proteger contra bacterias que sí producen enfermedades y pueden ascender desde la vagina a la zona de intercambio entre la madre y el feto, que en algunas ocasiones pueden ser un elemento negativo para el curso del embarazo.

      Estos gérmenes que pueden dañar el embarazo la forma de llegada puede ser bien  desde la vagina subiendo al útero por contigüidad, a través de la sangre (la mayoría de los gérmenes desde la boca de la madre) pasando por la placenta al feto.

      Actualmente se relacionan las poblaciones bacterianas presentes en el microbioma vaginal y el gastrointestinal. Lo que parece en definitiva es que este paso de bacterias de la madre al feto podría tener un papel importante para que se mantenga el embarazo, el desarrollo del bebé o la preparación de la microbiota del bebé para que se desarrolle con una salud óptima durante su crecimiento.

      Esto nos hace pensar que el conocimiento del microbioma de la madre y el feto podría permitirnos tratarlo para que este fuera adecuado y evitar los resultados adversos del embarazo y proporcionar opciones terapéuticas potenciales para mejorar las posibilidades de un recién nacido vivo sano.

      Al nacer el bebé el microbioma vaginal de su madre puede:

      • Hacer como una siembra en su cuerpo y esto puede influir en la composición del microbioma y su salud a lo largo de la vida.
      • Los bebés nacidos por cesárea presenta mayores deficiencias crónicas de salud.
      • También se ha visto que los bebés nacidos por la vía vaginal desarrollan comunidades microbiológicas que se asemejan a las del microbioma de la madre.
      • Los bebés nacidos por cesárea podrían ser inoculación directa con el fluido vaginal de la madre después del parto por cesárea y así restaurar la microbiota de los bebés nacidos por cesárea. Se ha comprobado que con este método se han enriquecido las microbiotas la piel, intestino y las orales del recién nacido con especies de la microbiota vaginal de manera similar a los que nacieron por vía vaginal.

      ¿Qué sabemos del microbiota de la placenta?

      Se sabe que existen bacterias en la placenta como: Proteobacteria, Actinobacteria, Firmicutes, Bacteroidetes, Tenericutes y Fusobacteria phyla.

      También aparecen estas bacterias en embarazos normales, puede ser que sean de beneficio para el feto y el embarazo, y tendrá su razón de ser que estén ahí presentes. Se postula que estas bacterias podrían inducir una tolerancia al feto a futuro contacto con toxinas.

      De hecho, la colonización del feto por bacterias comensales puede estar involucrada en la inducción de la tolerancia a la endotoxinas para la exposición futura a bacterias, prevención del acceso de bacteria patógenas al cuerpo, y preparación del intestino del recién nacido para su nutrición.

      ¿Qué relación tiene el microbioma con el parto pretérmino?

      El parto prematuro es la principal causa de morbilidad y mortalidad en recién nacidos mundial. Causan entre el 25 al 40% de los partos prematuros la infecciones que afectan a la placenta, el líquido amniótico, cordón umbilical y/o el bebé.

      Lo que ocurre es que el microbioma intrauterino normal cambia por la causa y si que se ha visto que:

      • Disminuyendo el Lactobacilo crispatus (beneficioso)
      • Aumento del Ureaplasma urealyticum, Ureaplasma parvum, Mycoplasma hominis, E. coli, Bacteroides spp., G.vaginalis, Sneathia sanguinegens, Streptococcus spp., y Fusobacterium nucleatum.

      Todo esto favorece el parto prematuro.

      La infección provocan la producción de sustancias que favorecen la inflamación, estas provocan las contracciones uterinas, y otra serie de cambios a nivel del cuello del útero de tipo enzimático que desencadenan el trabajo de parto antes del momento que le corresponde.

      Los antibióticos se ha visto que reducen el riesgo de infección materna pero no redujeron el parto prematuro. Se piensa que pueden no tener el efecto deseado la aplicación de antibióticos ya que no distinguen y matan bacterias malas y las buenas del aparato reproductor.

      ¿Qué relación tiene el microbioma con la corioamnionitis?

      Es una complicación del embarazo en el que las membranas amnióticas (la bolsa que contienen al feto y el líquido amniótico) por una infección se inflaman. Está producida normalmente por el ascenso de bacterias desde la vagina que infecta toda la cavidad uterina.

      Está relacionada por la infección de varios tipos de bacterias simultáneamente. Como respuesta a este crecimiento bacteriano se produce una reacción inmunológica e inflamatoria que lleva a la ruptura prematura de membranas. En este caso sí que están indicados los antibióticos ya que reduce la corioamnionitis, el tiempo hasta el parto y las infecciones neonatales.

      ¿Existe relación del microbioma con la preeclampsia?

      La preeclampsia es la presencia de hipertensión arterial junto a la presencia de proteínas en la orina después de la semana 20 del embarazo.

      Es una entidad potencialmente peligrosa para madre y feto, siendo responsable de hasta 8% de las complicaciones del embarazo. Se piensa que existe una relación entre infecciones bacterianas y preeclampsia.

      Se han encontrado por una parte la presencia de especies bacterianas que habitualmente se encuentran asociadas con:

      • Infecciones del aparato digestivo (Bacillus, Escherichia, Listeria y Salmonella).
      • Infecciones de las vías respiratorias (Anoxybacillus y K. pneumoniae).
      • Y las infecciones de la boca (Dialister, Porphyromonas, Prevotella y Variovorax) en la placenta de mujeres con preeclampsia.

      En otro estudio se identificaron en el líquido amniótico de pacientes con preeclampsia lactobacillus iners y bacterias de los géneros Leptotrichia, Sneathia, Streptococcus y Ureaplasma.

      También se ha visto un aumento en cantidad de bacterias en las placentas de mujeres con preeclampsia.

      Existe una gran variedad de especies de bacterias asociadas con la preeclampsia que aparecen a la misma vez en estas paciente.

      Se cree que producen este conjunto de bacterias (comunidad polimicrobiana) una activación de los mecanismos inflamatorios y sustancias que van en contra del desarrollo de los vasos sanguíneos, reducen el trofoblasto (es una capa de tejido de la pared del blastocisto que es el estadio del embrión con 5 ó 6 días de desarrollo, que y sirve para su implantación  en la pared del útero y así poder nutrir al embrión) y también se altera la capa que recubre el interior de los vasos sanguíneos provocando estas alteraciones al final un aumento de la presión arterial.

      FUENTES

      Microbiota y reproducción asistida

      Microbiota y reproducción asistida es un tema que está muy de actualidad y siendo objeto de investigación.

      Antes de nada contaros dos conceptos básicos de los que habremos oído hablar o leído:

      ¿Qué es la microbiota?

      La microbiota es el conjunto de bacterias y hongos que habitan nuestro cuerpo habitualmente.

       ¿Qué es el microbioma?

      El término microbioma humano es la totalidad de microorganismos y su material genético (genoma) presente dentro o en la superficie del cuerpo humano.

      Introducción a la Microbiota

      El cuerpo es un pequeño ejemplo de ecosistema igual a lo que ocurre en el resto de la naturaleza. Existen comunidades de organismos en este caso bacterias que habitan en convivencia armónica con nuestro cuerpo (somos el huésped). Se produce una simbiosis entre ambas partes (nos ayudamos mutuamente), esto se da como digo entre muchos seres vivos.

      Esta microbiota ha ido evolucionando junto con nuestro genoma (conjunto de genes contenidos en los cromosomas,​ es la totalidad del material genético que posee un organismo). Cuando ocurre un desequilibrio de la flora microbiana (se le llama “disbiosis” a este desequilibrio) esta situación nos pueden causar enfermedades.

      Nuestra comprensión del papel fisiológico y fisiopatológico de la microbiota y fertilidad sigue siendo limitado. Datos de estudios usando nuevas técnicas han revelado que los sitios en el cuerpo humano que históricamente se pensaban que eran estériles, como la cavidad uterina y la placenta, están colonizados por su propio microbiota.

      Estas técnicas moleculares utilizan el gen 16S rRNA que es exclusivo de las bacterias y contiene un número de regiones hipervariables que servir como identificadores únicos para un género o especie de bacteria.

      Nos hemos dado cuenta gracias al avance de estas tecnologías que cuando hacemos un cultivo de una muestra de nuestro cuerpo menos del 1% de las bacterias crecen en placas de cultivo que se utilizan clásicamente en el laboratorio de microbiología, existen muchas más que nunca hemos sabido que estaban ahí y gracias a estas técnicas de laboratorio podemos identificarlas.

      Ante este descubrimiento se creó en el año 2007 el Proyecto de Microbioma Humano (HMP). Se utilizaron nuevas técnicas en las que se estudia la metagenómica que se trata de obtener secuencias del genoma de los diferentes microorganismos, que componen una comunidad, extrayendo y analizando su ADN. Esto es directamente estudiar los genomas de microbios, sin necesidad de cultivarlos. En definitiva para entendernos es el análisis de las comunidades de bacterias pero basado en su información genética, ya que lo del cultivo tradicional no es del todo real.

      El fin último no es solo conocer los tipos de microorganismos que viven con nosotros sino también las interacciones fisiológicas entre el microbiota y su anfitrión. Estas lecturas de presencia o ausencia de material genético de las bacterias, se pueden realizar cuando existen secuencias ya conocemos para poder compararlas y así identificarlas (se realiza con sistemas bioinformáticos), y saber que es un determinado microorganismo, pero es menos preciso cuando analizando especies nuevas siendo una limitación de estas técnicas.

      Otras limitaciones de la secuenciación de microbioma están relacionadas con la utilidad clínica de los resultados, ya que la secuencia puede dar una idea de la composición del microbioma (saber que tipo de bacterias tiene), pero no da información sobre su función biológica, que sería algo tan útil como es su susceptibilidad a un antibiótico.

      Centrándonos en el aparto genital y urinario su microbioma representa el 9% de todo el microbioma del cuerpo. En una mujer sana este ecosistema del aparto genital lo domina las especies de bacterias llamadas Lactobacillus, su concentración es de 107-108 unidades formadoras de colonias (es por así decirlo la unidad de medida para contabilizar el número de bacterias u hongos viables en una muestra, la viabilidad se define como la habilidad de multiplicarse) por gramo de fluido vaginal, y estas bacterias te protegen ya que al metabolizar los azúcares o hidratos de carbono generan ácido láctico en la vagina creando un pH ácido que mantiene a raya a otras bacterias y así mandan ellas en este ecosistema.

      El microbioma vagianal ha sido reconocido como un factor importante involucrado en la protección contra diversos patógenos bacterianos, hongos y virus.

      La composición de las comunidades de microbios que viven en el cuerpo humano pueden actuar también sobre la salud reproductiva y resultados de tu fertilidad. El microbioma “normal” de la vagina en una mujer sana se dice que es “saludable” cuando no tiene la mujer síntomas y predominan Lactobacillus (son varios tipos diferentes dentro de la misma familia), permitiendo que el ambiente sea hospitalario para la recepción del embrión en el período peri-concepcional consiguiendo así buenos resultados reproductivos.

      Por otra parte, el microbioma vaginal de la madre juega un papel esencial en el colonización inicial del bebé recién nacido, lo que tiene consecuencias para el sistema inmune y su desarrollo neurológico de tu bebé.

      ¿Cómo se clasifica el microbiota vaginal?

      Los cinco grados principales caracterizados por Ravel sus colaboradores:

      • Grado I,  dominan los Lactobacillus crispatus, se encontró en el 26,2% de población.
      • Grados II (6.3%) predominio de Lactobacillus gasseri.
      • Grado III (34.1%) predominio Lactobacillus iners.
      • Grado V (5.3%) predominio Lactobacillus jenseii.

      Estos grupos fueron aislados principalmente de mujeres blancas y asiáticas.

      • Grado IV, que se encuentra principalmente en mujeres negras e hispanas, se clasificó como no-Lactobacillus dominante, e incluían también a la Gardnerella, Pretovella, Corynebacterium, Atopobium, Megasphaera y Sneathia.

      Esto podría constituir el primer paso hacia la medicina personalizada para la salud reproductiva de las mujeres relacionada con el microbioma. Las diferencias entre los microbiomas vaginales de los individuos se tendría en cuenta en la evaluación de riesgos, y para el diagnóstico y tratamiento de enfermedades.

      ¿Cómo es la microbiota endometrial normal en mujeres de edad reproductiva?

      El endometrio posee un microbiota en condiciones fisiológicas (normales) frecuentemente dominado por Lactobacilli como la vaginal, aunque una microbiota en el endometrio no esté dominada por Lactobacillus podría considerarse normal. La colonización de la cavidad uterina proviene principalmente de bacterias que ascienden desde la vagina.

      En un subgrupo de mujeres, otras alteraciones fisicoquímicas o biológicas en el útero pueden causar que las poblaciones bacterianas del endometrio difieran significativamente de las en la vagina. Debemos saber también que microbiota endometrial y vaginal no son idénticas.

      ¿Existen cambios en el microbioma?

      Existen una serie de cambios naturales del microbioma vaginal.  Es único para cada mujer y su composición fluctúa a lo largo de su vida reproductiva. En cada momento de tu ciclo menstrual varían los niveles de estrógenos actuando sobre el microbioma vaginal. Los lactobacilos metabolizan el glucógeno (azúcares) a glucosa y de ahí se produce el ácido láctico, este ácido baja el pH vaginal a 3.8-4.4 (son valores normales).

      Pasada la pubertad, gracias a los estrógenos y progesterona se producen un aumento de glucógeno en el epitelio vaginal (la capa de células que recubre la vagina) que favorece el crecimiento de los Lactobacilli creando un ambiente ideal para estos y así está mejor preparado tu cuerpo para la fase reproductiva de la vida, es una simbiosis de tu cuerpo con estas bacterias que te ayudan y tu a ellas.

      Luego tenemos una serie de factores como son la edad, el embarazo, la actividad sexual, tabaquismo, contaminantes medioambientales, hormonas que tomamos con alimentos o que simulan a tus propias hormonas, que influyen en la composición de la microbiota vaginal. Se cree que las diferencias genéticas que tenemos cada uno de nosotros afectan la microbiótica vaginal, se alteran las señales normales del sistema inmune de nuestros cuerpo generando menos flora saludable.

      Los métodos anticonceptivos mecánicos se asocian con un aumento de Escherichia coli, enterococos y una colonización con anaerobios gram-negativa en el microambiente vaginal. En el caso de usar anticonceptivos hormonales como la píldora la colonización vaginal por Escherichia coli y especies de Cándida (hongos) disminuye, aunque estos cambios son mínimos.

      RELACIÓN ENTRE MICROBIOTA Y EL TRATAMIENTO DE FIV

      ¿Qué sabemos del microbiota vaginal en técnicas de reproducción asistida (TRA)?

      Durante los tratamientos de FIV se produce un cambio el microbiota vaginal debido a los cambios provocados por los tratamientos hormonales. Existen una serie de factores que determinan el éxito de la implantación del embrión en el endometrio, entre estos factores se ha incluido la presencia de colonización de alguna especie de microbios en el cuello del útero y en la misma cavidad uterina preexistente, o colonización del endometrio o del embrión durante su paso a través del cuello uterino colonizado por algún microbio durante la transferencia del embrión en los tratamientos de fecundación in vitro.

      La tasa de embarazo clínico es mayor por transferencia si no existe crecimiento microbiano. Se han identificado en cultivos tradicionales Escherichia coli, Staphylococcus, Streptococcus viridans en los catéteres que se utilizan en la transferencia embrionaria, están asociadas con peores resultados.

      Cuantos menos gérmenes de diferentes tipos tenemos pero con dominancia de Lactobacilli los resultados son mejores. La administración de probióticos y/o antibióticos puede considerarse útil para tratar infecciones subclínicas vaginales o uterinas previa a la transferencia embrionaria.

      En lo que se refiere a la estimulación ovárica, los microbiomas vaginales cambian durante el ciclo menstrual normal, es razonable pensar que la hiperestimulación ovárica que se provoca en las técnicas FIV también afectará el microbioma vaginal. Algunos autores recomiendan la crioconservación de embriones y transferencia de estos posteriormente en un estado más fisiológico en una fase posterior al ciclo de FIV, apoyaría esta teoría el hecho de ser también un posible microbioma más fisiológico al estar en un estado hormonal basal, con niveles normales de hormonas.

      Siguen existiendo muchas incógnitas sobre la microbiota vaginal en la reproducción y en las técnicas de reproducción, aunque parece que el microbioma del tracto reproductivo en el día de la transferencia embrionaria afecta el resultado del embarazo. Se puede determinar el microbioma en el momento de la transferencia de embriones sin alterar sin alterar la transferencia y su impacto en resultado del embarazo.

      Hacen falta más datos que nos digan el papel de la microbiota vaginal en los procedimientos de las técnicas de reproductiva asistida y en la práctica clínica.

      ¿Qué conocemos del microbioma endometrial en la técnicas de reproducción asistida?

      La colonización del tracto genital superior por microorganismos se cree que puede considerarse poco patológica. Hay una serie de barreras como moco cervical y alteraciones inflamatorias que pueden hacer que el microbioma del tracto superior difiera del tracto inferior, pero ya por el hecho del paso de los espermatozoides en su camino hacia la búsqueda del óvulo por el endometrio en toda lógica hace pensar que no puede ser estéril.

      La microbiota endometrial puede clasificarse en 2 tipos con dominio de la presencia de Lactobacillus en un 90% o no dominio de Lactobacillus. Este límite se considera como capaz de predecir el éxito reproductivo.

      Se están realizando estudios sobre cómo la composición del microbioma uterino podría afectar la implantación embrionaria, como puede influir en los resultados del embarazo en mujeres sometidas a FIV.

      Existe una correlación entre los resultados adversos del embarazo y una microbiota endometrial que era pobre en especies de Lactobacillus. Se espera mejorar los resultados reproductivos y reducir el riesgo de infertilidad, aborto espontáneo y parto prematuro cuando.

      La contaminación microbiana en la transferencia de embriones puede influir en las tasas de implantación, aún no sabemos si es posible eliminar los microorganismos que están en el cuello del útero  y si esto mejorará las tasas de implantación. Cada vez hay más pruebas de que los factores ambientales embrio-fetales y el microbioma materno pueden desempeñar un papel importante en la fertilidad natural y los resultados de las técnicas de reproducción asistida.

      Hoy día por regla general los ginecólogos durante la transferencia embrionaria para reducir el riesgo de pasar microbios del cuello uterino limpiamos el orificio externo del cuello uterino con medio de cultivo y evitamos tocar las paredes vaginales y externas del cuello uterino con la punta del catéter.

      ¿Qué tratamientos se pueden realizar?

      A día de hoy tendríamos dos estrategias o bien el uso de antibióticos en determinadas circunstancias, o la utilización de probióticos.

      Respecto a los antibióticos es razonable pensar que la administración de antibióticos orales profilácticos antes la transferencia de embriones en tratamientos de reproducción asistida pudiera ser favorable en las tasas de embarazos al reducir el nivel de colonización microbiana del tracto genital superior, aunque no es una práctica habitual.

      Se han utilizado antibióticos pero no se ha asociado su uso con un aumento en la tasa de embarazo clínico (cuando lo vemos por ecografía) o una reducción en los Lactobacilli productores de H2O2 o bacterias patológicas.

      Por otra parte la administración de antibióticos profilácticos antes de la punción para recuperara los ovocitos se ha asociado con un aumento de la implantación y tasas de embarazo clínico. Como podemos ver los estudios realizados son contradictorios como en tantas otros temas de la medicina.

      La utilización de antibióticos para prevenir el paso de microorganismos se ha visto que es de utilidad en procedimientos como la histeroscopia, histerosalpingografía, y la punción ovárica, ya que pueden arrastrar microorganismos del cuello del útero o de la vagina al endometrio (la capa que recubre el útero), las trompas de Falopio o cavidad abdominal, aunque no se sabe si puede alterar el microbioma y qué ocurre si utilizamos antibióticos durante la FIV.

      Algunos autores recomiendan utilizar antibióticos en pacientes con antecedentes de ciertas patologías como la enfermedad inflamatoria pélvica, endometriosis, apendicitis previa o múltiples cirugías pélvicas previas.

      El semen también contiene microorganismos pudiendo transmitírselos a la mujer. En algunos centros de reproducción asistida, a los hombres se les administra antibióticos antes de la extracción de la muestra de semen pero tampoco sabemos cómo puede afectar a la microbiota del tracto genital masculino.

      Cada día se le reconoce más efecto beneficioso al uso de suplementos con probióticos en general, es lógico pensar que podrían también ser de utilidad en el aparato reproductor que como sabemos posee su propia microbiótica.

      Los suplementos con Lactobacillus ha demostrado restaurar flora vaginal en hasta el 82% de las mujeres con alteración de la flora vaginal como la vaginosis bacteriana, hace pensar en la posibilidad de aprovechar cepas bacterianas específicas con el fin de preparar la microbiota vaginal en los períodos peri-concepcionales.

      Pero no sabemos de momento la combinación, dosis y vía de administración de tales tratamientos para mejorar la salud de las mujeres. Los probióticos que contienen Lactobacillus pueden usarse durante un período prolongado, cosa que no ocurre con los antibióticos y además hemos visto la alta tasa de recurrencias de las infecciones.

      Nuestro microbioma está influenciado por muchos factores, como el estrés, la alimentación, el ambiente, el uso de antibióticos o incluso el microbioma de nuestras parejas. Podemos mejorarlo mediante alimentos probióticos o con una dieta más saludable, por ejemplo, pero no lo podemos controlar al 100%, ya que depende de muchos elementos.

      También podrían realizarse trasplantes de microbiota sana en pacientes que tengan el microbioma alterado.

      Mediante el análisis de los microorganismos presentes en aparato reproductor de cada paciente podríamos realizar un tratamiento personalizado, que podría suponer aumentar las posibilidades de éxito, pero tendremos que esperar un tiempo a el resultado de estudios concluyentes.

      FUENTES

      Microbiota y enfermedades ginecológicas

      Microbiota y enfermedades ginecológicas

      Como continuación al anterior post sobre el microbioma y reproducción asistida quería continuar con la relación entre el microbiota y enfermedades ginecológicas como la vaginosis bacteriana, endometritis y endometriosis, que pueden ser también causa de infertilidad.

      ¿Qué relación tiene la microbiota con la vaginosis bacteriana?

      La relación más frecuente entre la microbiota y enfermedades ginecológicas es la vaginosis bacteriana. Una de las afecciones más comunes en las mujeres en edad reproductiva es la vaginosis bacteriana.

      Cuando tienes una vaginosis bacteriana se forma una especie de capa de microorganismos (se le llama biofilm o biopelículas) principalmente formada por la Gardnerella vaginalis y Atopobium vaginae. Estas segregan una capa formada por una sustancia que les sirve de protección, ante esto tu sistema inmune y los antibióticos son incapaces de eliminar todos los microbios dentro de estos biofilms.

      Como consecuencia, en estos casos, la concentraciones de Lactobacilli son menores (que son los que principalmente te protegen), con lo que estas infecciones pueden hacerse persistentes y en muchos casos tienden a repetirse las vaginosis una y otra vez a pesar de los tratamientos.

      Se ha visto que la vaginosis bacteriana influye en la aparición de la enfermedad inflamatoria pélvica (infección de las trompas y ovarios principalmente). La vaginosis bacteriana es más frecuente entre las mujeres con infertilidad  que tienen afectación de las trompas de Falopio que las que tienen infertilidad por otra causa diferente. A pesar de esto la vaginosis bacteriana no se ha visto que se asocie con menores tasas de embarazo.

      El hecho de que estas biopelículas existen desde la vagina hasta las trompas de Falopio permiten interacciones complejas y dinámicas entre los gametos y el embrión, así como el tejido materno interfaz.

      ¿Qué relación existe entre el microbiota y la endometriosis?

      En un segundo lugar tenemos la microbiota y enfermedades ginecológicas como la endometriosis.

      Afecta al 10% de las mujeres en edad reproductiva. Se trata de una enfermedad en la que el tejido endometrial se presenta fuera de la cavidad uterina.

      La causa de la endometriosis es desconocida aunque se han propuesto múltiples teorías. En la actualidad se está investigando más la relación del microbioma y con este patología ginecológica.

      Creemos que la contaminación bacteriana del endometrio sea un factor potencial en el origen de la endometriosis. Otros de los datos llamativos ha sido el encontrar en la sangre menstrual de mujeres con endometriosis una elevada contaminada por bacterias como E. coli, y otras como la Gardnerella, Enterococcus, etc, en comparación con una menor predominio del Lactobacillus spp.

      Otra prueba a favor de esta teoría es la presencia de bacterias como Streptococcaceae y Staphylococcaceae en el líquido que se extrajo de los quistes endometriósicos de mujeres con endometriomas en el ovario.

      También se ha visto una asociación entre la endometriosis y la endometritis crónica. Se piensa que puede ser debido a que la presencia de bacterias en el endometrio de forma crónica provoque una inflamación en el útero. Esta inflamación hace que el útero se contraiga expulsando células endometriales  hacia la trompa y de esta pasen a la cavidad uterina sembrando las células menstruales que darían el origen a la endometriosis en diferentes áreas del abdomen.

      ¿Qué relación existe entre el microbioma y la endometritis crónica?

      Como siguiente relación entre la microbiota y enfermedades ginecológicas tenemos la endometritis crónica.

      Un 19% de las mujeres padecen endometritis crónica, y se piensa que de la padecen un 45% de las pacientes infértiles. Lo que ocurre en esta enfermedad es que como consecuencia de la colonización del útero por bacterias comunes provocan una inflamación continua de la mucosa endometrial, entre estas bacterias sabemos que están: Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella pneumoniae, etc., y levaduras como Saccharomyces cerevisiae y Candida spp. Parece que esta endometritis crónica está asociada principalmente a los fallos implantación y la pérdida recurrente del embarazo.

      Lo más frecuente es que la endometritis crónica no produzca síntomas, y además no es detectable con la ecografía transvaginal, por lo que rara vez se sospecha y se diagnostica.

      El diagnóstico actual de endometritis crónica se basa en la identificación histopatológica de una muestra de tejido del endometrio que se puede tomar en consulta o al realizar una histeroscopia.  En esta muestra se identifican un tipo de células plasmáticas, mediante tinción convencional y/o técnicas inmunohistoquímica. También se puede hacer una aproximación diagnóstica con la histeroscopia, ya que el médico que la realiza puede ver una serie de imágenes que le hagan sospechar sobre la presencia de esta enfermedad.

      El tratamiento con antibióticos en la endometritis crónica en pacientes asintomáticas basado en los resultados del cultivo endometrial en pacientes con fallo de implantación y abortos de repetición asintomáticos mejora los resultados reproductivos. Aunque tenemos que decir que el cultivo bacteriano no se realiza rutinariamente porque es caro, con un tiempo de respuesta largo, y no todos los microorganismos responsables de la endometritis crónica los podemos determinar en el cultivo con los métodos tradicionales.

      ¿Qué relación existe entre el microbiota, la hiperplasia endometrial y cáncer de endometrio?

      Microbiota y enfermedades ginecológicas es otra relación existente como en las pacientes con hiperplasia endometrial y cáncer de endometrio. En estas pacientes su microbiota está dominado por estas bacterias: Anaerostipes, Dialister, Peptoniphilus, Ruminococcus, Anaerotruncus, Atopobium, Bacteroides y Phyphromonas. Esto nos sugiere un papel infeccioso o bien inflamatorio consecuencia de la infección y la reacción del organismo ante estos microbios como causante del inicio del cáncer endometrial.

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      Estado emocional reproducción asistida

      Estado emocional reproducción asistida

      La relación entre el estrés psicológico y los problemas de fertilidad es compleja, el estado emocional en reproducción asistida y la respuesta de cada persona ante estas situaciones de estrés es muy variable. Muchas parejas creen que el estrés contribuye a la pérdida de la fertilidad natural y aún menor éxito en los tratamientos de reproducción asistida.

      Los tratamientos de infertilidad

      Causan a la mayor parte de las personas que se someten a ellos estados emocionales contrapuestos. Un día te puedes sentir triste y frustrada y al siguiente con positividad y esperanza. Estas fluctuaciones del estado emocional son comprensibles. Pueden causar estrés adicional a la pareja, y lo que es más, pueden llegar a afectar la relación de pareja y disminuir la libido lo que repercutirá en sus posibilidades globales de concepción natural.

      No os vais a encontrar solos, estaremos con vosotros en todo momento, aunque siempre dejando espacio y el tiempo que necesitéis para retomar fuerzas y seguir hasta lograr el objetivo final de ser padres.

      Una de las cosas más importantes es el ser consciente de tus sentimientos y reconocerlos según vayan apareciendo, esto te ayudará a estar mejor contigo misma. Es recomendable en este periodo de tiempo dedicarte a ti misma.

      Existen técnicas para reducir el estrés, que incluso en otros momentos de la vida ya has experimentado que te ayudan como buscar alicientes o cosas que te evadan y den satisfacción como puede ser ir al cine, leer, hacer senderismo, nadar, yoga, meditación, el fin es relajar la mente.

      El apoyo de las personas que más te puedan reconfortar como la familia y los amigos pueden ser también de gran ayuda, es bueno huir de personas tóxicas. El comunicarnos y expresar nuestros sentimientos, preocupaciones es bueno, puede hacer que se pongan a prueba las relaciones con otras personas por todas este torbellino de emociones que surgen. Aunque piensa que tu tienes la llave de la cantidad de información que quieres compartir y con quién, tú decides.

      Desde nuestra parte tendrás el apoyo emocional, tratamiento para el estrés, te ayudaremos a mejorar la comunicación y las relaciones. Para esa misión está nuestra psicóloga y los diversos talleres que se realizan para este fin, y como no, estamos para explicarte todas las dudas y ayudarte en la toma de decisiones tan complejas en ocasiones.

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      Bienestar y fertilidad

      Bienestar y fertilidad tienen una relación muy estrecha. Estás realizando un gran esfuerzo por embarazarte y cambios en tu estilo de vida se han demostrado científicamente que pueden beneficiarte.

      El estar en el peso ideal

      está más que apoyado por estudios científicos sólidos su efecto beneficiosos sobre la fertilidad. Tanto su exceso como su defecto puede afectar la fertilidad al desequilibrarse las hormonales provoca que no se ovule adecuadamente o directamente no se ovule.

      Ejercicio

      de igual manera que el peso tanto si es demasiado o no lo suficiente puede tener un efecto adverso en tu equilibrio hormonal y causar problemas de fertilidad. SE debe de realizar ejercicio moderado.

      El tabaco

      al igual que en otros muchos ámbitos de la salud se ha demostrado que el tiene un efecto perjudicial sobre la fertilidad. También aumenta el riesgo de abortos.

      Las drogas también tienen como no, un efecto perjudicial sobre la fertilidad.

      La cafeína y el alcohol no está probada su relación con la fertilidad pero se recomienda el evitarlos. Aunque es un buen momento para dejarlo cara al embarazo en los que están prohibidos.

      El estrés tampoco está demostrada su asociación, sin embargo, siempre es una buena idea reducir el estrés para su bienestar general físico y emocional.

      En definitiva una adecuada alimentación, ejercicio moderado, eliminar sustancias tóxicas son beneficiosas en nuestra fertilidad tanto para el hombre como para la mujer.

      En otro post hablaremos de los tóxicos generados por el hombre que provocan infertilidad.

       

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